被卖掉的奴隶有两名：其一为汤姆叔叔，一位有着妻子儿女的中年男子；其二为哈里，是埃米莉的女仆伊丽莎的儿子。
埃米莉并不喜欢这个主意，因为她曾经对其女仆许诺说，她的儿子绝对不会被卖掉；而埃米莉的儿子乔治-谢尔比也不愿意让汤姆离开，因为他把汤姆视为自己的良师益友。
当伊丽莎无意中听到谢尔比夫妇打算将汤姆与哈里卖掉的对话后，伊丽莎决定带着她的儿子逃跑。
伊丽莎作出这一决定并非是因为受到身体上的虐待，她曾因流产而失掉了两个孩子，她害怕再失去唯一幸存的孩子。
她在深夜里动身出发，并给她的女主人留下了一张致歉的纸条。
当这一切发生时，汤姆叔叔被卖掉了，并被装载上了一艘河船，沿着密西西比河顺流而下。
在船上时，汤姆认识并照顾了一位年幼的白人女孩伊娃。
当伊娃落到河里后，是汤姆救了她。伊娃为了感谢他，伊娃的父亲奥古斯丁-圣克莱尔将汤姆从奴隶贩子的手里买来，并将汤姆带到了他在新奥尔良的家中。
在这段时期里，汤姆与伊娃变得亲密无间，因为他们都深信着基督教。
在伊丽莎逃亡途中，她偶然遇见了比她先一步逃走的丈夫乔治-哈里斯，他们决定前往加拿大。
然而，他们却被一个名叫汤姆-洛克的奴隶猎人盯上了。
最后，洛克与他
第二百二十七幕 《汤姆叔叔的小屋》(2/9)