给李世民。李唐攻进长安后，于武德元年册封秦王妃。
武德末年她竭力争取李渊后宫对李世民的支持，玄武门之变当天亲自勉慰诸将士。事成之后被封为太子妃，从李世民诸位夫人中一跃而出，彻底奠定了自己的地位。
李世民即位十三天即册封她为皇后。在后位时，善于借古喻今，匡正李世民为政的失误，并保护忠正得力的大臣。先后为李世民生下三子四女。
她于三十六岁时病故，死前劝谏李世民不要为她徒耗国力。死后葬在昭陵，李世民很怀念她，要在宫中修建高台，那样他就可以登高望见昭陵，却被魏征劝谏，李世民坚持修建。
长孙无忌望着自己妹妹，目光冷峻：“放箭！”
见李世民没有反对，晋军纷纷张弓，箭如雨下。
战车前，层层盾阵后，箭簇破空声不绝于耳，一道道箭仿佛刺进了长孙无垢的心里，她面色苍白，她没想到自己的哥哥会这么绝情。
在她看来，晋阳城破只是早晚。她只想保护自己儿女，由于李恪是晋国太子，她这个王后所生的子女被打压的厉害。
“长孙无忌！我杀了你！”
城头上瘸子李承乾拔剑大嚎，冲向自己舅舅长孙无忌，却摔了一个跟头。
李世民一口气喘顺了，深深的看了一眼长孙无忌，长孙无忌埋低了脑袋，不敢对视。
冷哼一声，李世民一挥手，晋军箭雨停下，城下扎了一地的白羽箭，陷阵士组成的盾阵成了一片白色。
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